Bibliografia: Setrusumabe

BPS-804 (setrusumab) in pediatric osteogenesis imperfecta: Phase 2 results of the COSMIC trial

J Bone Miner Res. 2022;37(Suppl 1):LB-1142.

Resumo: Ensaio aberto fase II dose-finding em 67 crianças (5-17 anos) com OI tipos I/III/IV durante 12 meses. Setrusumabe 20 mg/kg IV mensal aumentou DMO coluna lombar em 12,4% vs. 5,2% no braço bisfosfonato padrão (p=0,009). DMO fêmur total aumentou 7,8% vs. 3,1% (p=0,04). Marcadores de formação óssea (FA óssea +58%, P1NP +110%) confirmaram efeito anabólico. Bem tolerado, sem eventos adversos graves relacionados.

Nota: Apresentação em congresso (ASBMR 2022). Resultados completos ainda não publicados em periódico peer-reviewed até março 2026.

A Study of BPS-804 in Children With Osteogenesis Imperfecta (COSMIC-OI-3)

NCT05125809. First Posted: November 18, 2021. Last Update: October 30, 2024.

Resumo: Ensaio randomizado, duplo-cego, placebo-controlado avaliando eficácia e segurança de setrusumabe 20 mg/kg IV mensal em 174 crianças (2-7 anos) com OI tipos I/III/IV durante 24 meses. Endpoint primário: redução de fraturas clínicas (contagem anual). Endpoints secundários: DMO coluna lombar e fêmur, fraturas vertebrais morfométricas, marcadores ósseos, qualidade de vida. Resultados (Out/2024): Falha no endpoint primário fraturas (p=0,12); DMO coluna +14,2% vs. placebo (p<0,001).

Ultragenyx Reports Results from Phase 3 Study of Setrusumab in Osteogenesis Imperfecta

Press Release. October 29, 2024.

Resumo: Comunicado oficial sobre falha do estudo fase III em atingir endpoint primário (redução de fraturas). Setrusumabe não demonstrou superioridade vs. placebo em fraturas (diferença -0,18 fraturas/ano, p=0,12), mas confirmou ganhos robustos em DMO (+14,2% coluna, +9,3% fêmur, p<0,001 para ambos). Empresa anunciou corte de 40% da força de trabalho e reavaliação da estratégia comercial para BPS-804, incluindo análises post-hoc e possíveis estudos em subgrupos específicos.

Ultragenyx divulga resultados da Fase 3 para setrusumab em OI e planeja reduções de despesas

Investing.com Brasil. 29 out 2024.

Resumo: Cobertura jornalística dos resultados negativos da fase III e impacto financeiro na Ultragenyx. Ações da empresa caíram 25% após o anúncio. Contexto: setrusumab era considerado um dos principais candidatos para OI devido ao mecanismo anabólico inovador. Analistas especulam sobre possíveis razões para falha: poder estatístico insuficiente, população heterogênea, tempo de seguimento curto.

Setrusumab Versus Bisphosphonates in Pediatric Patients With Osteogenesis Imperfecta

NCT05768854. First Posted: March 29, 2023. Status: Recruiting (as of Mar 2026).

Resumo: Ensaio randomizado comparando diretamente setrusumabe vs. ácido zoledrônico em 120 crianças (2-7 anos) com OI durante 24 meses. Endpoint primário: incidência de fraturas clínicas. Patrocinado por Yale University com parceria da Ultragenyx. Resultados esperados: 2027. Nota: Status incerto após falha da fase III; possível suspensão do recrutamento.

WNT signaling in bone homeostasis and disease: from human mutations to treatments

Nat Med. 2013;19(2):179-192.

Resumo: Revisão fundamental sobre a via Wnt/β-catenina na biologia óssea. Esclerostina (codificada pelo gene SOST) é um inibidor endógeno da via Wnt produzido por osteócitos maduros, funcionando como freio fisiológico da formação óssea. Mutações loss-of-function em SOST causam esclerostose e síndrome de van Buchem (alta massa óssea). Fundamento para desenvolvimento de anticorpos anti-esclerostina como terapias anabólicas.

Targeted deletion of the sclerostin gene in mice results in increased bone formation and bone strength

J Bone Miner Res. 2008;23(6):860-869.

Resumo: Estudo preclinico em camundongos knockout para SOST demonstra aumento de 70-100% na massa óssea e 30-50% na resistência óssea sem efeitos adversos aparentes. Validação do conceito de inibição da esclerostina como estratégia terapêutica anabólica.

Romosozumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis

N Engl J Med. 2016;375(16):1532-1543.

Resumo: Ensaio fase III pivotal do romosozumab (outro anticorpo anti-esclerostina, aprovado para osteoporose pós-menopausa) em 7.180 mulheres. Reduziu fraturas vertebrais em 73% vs. placebo aos 12 meses. Aumentou DMO lombar em 13,3% e femoral em 6,8% em 12 meses. Relevância para Setrusumabe: Prova de conceito de que inibição de esclerostina é eficaz clinicamente em osteoporose; extrapolação para OI permanece não comprovada.

Osteogênese Imperfeita: Uma Revisão Sobre Avanços no Tratamento

Revista FT. 2024.

Resumo: Revisão narrativa brasileira comparando terapias emergentes para OI (setrusumabe, denosumabe, terapia celular). Discute vantagens teóricas de agentes anabólicos vs. antirreabsortivos em OI, onde o colágeno tipo I já é estruturalmente defeituoso. Analisa resultados preliminares de setrusumabe (fase II) com otimismo cauteloso, aguardando resultados de fase III (publicação pré-falha).

Setrusumabe versus bifosfonatos em pacientes pediátricos com osteogênese imperfeita

Motsa.com.br. 2023.

Resumo: Artigo de divulgação científica em português descrevendo desenho do estudo comparativo NCT05768854 (Yale). Explica diferenças entre mecanismo anabólico (setrusumabe) e antirreabsortivo (bisfosfonatos) em linguagem acessível. Inclui infográficos sobre via Wnt.

Ongoing Clinical Trials for OI

OIFE Research & Development. Atualizado em 2024.

Resumo: Lista curada de ensaios clínicos ativos para OI mantida pela federação europeia de OI. Inclui status atualizado de setrusumabe, denosumabe, terapia celular (MSCs) e outras terapias experimentais. Fornece contexto sobre landscape de pesquisa global em OI.